马卡替尼（Capmatinib，商品名Tepmetko）是口服高选择性MET受体酪氨酸激酶抑制剂，为全球首个获FDA批准的MET外显子14（METex14）跳跃突变转移性NSCLC靶向药物。

　　临床应用人群

　　METex14跳跃突变晚期/转移性NSCLC成人患者：经FDA/NMPA批准检测确认METex14跳变，包括初治（一线）与既往接受过化疗/免疫治疗的经治（二线及以上）患者。

　　MET扩增晚期NSCLC成人患者：基因拷贝数（GCN）≥6的高扩增患者，既往系统治疗进展后可使用，GCN4-5或<4患者疗效有限。

　　METex14跳变伴脑转移NSCLC患者：临床研究证实其对颅内病灶的显著活性，为该人群重要治疗选择。

　　核心优势

　　高选择性靶向抑制：卡马替尼特异性结合MET受体，阻断MET及下游信号蛋白磷酸化，抑制肿瘤增殖、迁移并诱导凋亡，对METex14跳变驱动肿瘤具有精准抑制作用。METex14跳变导致c-Cbl结合位点缺失，MET蛋白降解减少、信号持续激活，卡马替尼可逆转该异常通路。

　　一线疗效显著优于传统治疗：GEOMETRYmono-1研究显示，METex14跳变初治患者盲态独立审查委员会（BIRC）评估ORR达67.9%-68.3%，疾病控制率（DCR）98.3%，中位总生存期（OS）20.8-25.5个月；经治患者ORR44%-51.6%，中位OS13.6个月诺华集团。中国GEOMETry-C研究中，一线患者ORR53.3%（BIRC）、60%（研究者评估），与全球数据一致。

　　颅内病灶强效控制：中国GEOMETry-C研究中，脑转移患者颅内完全缓解率（iCR）达50%；GEOMETRYmono-1研究显示，可测量脑转移患者颅内ORR达54%，填补脑转移治疗空白。

　　高MET扩增患者获益明确：GEOMETRYmono-1研究中，MET高扩增（GCN≥10）初治患者ORR达40%，中位DoR7.5个月，中位PFS4.2个月；GCN6-9患者ORR12%，GCN<4患者ORR仅7%，提示高扩增人群获益更显著。

　　安全性与耐受性良好：常见不良反应为外周水肿、恶心、呕吐、疲劳、食欲下降，多为1-2级；3-4级不良反应发生率约67%，主要为外周水肿、淀粉酶升高、脂肪酶升高，无治疗相关死亡，不良反应可管理。

　　获批与指南推荐：2020年5月获FDA加速批准，2024年12月在中国获批，NCCN、CSCO指南将其列为METex14跳变NSCLC一线优先推荐方案。