莫博替尼（Mobocertinib，商品名Exkivity®）是口服不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂，为全球首个获批专门用于治疗EGFR外显子20插入突变（EGFR20ins）非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物。

　　临床适应症用于治疗经FDA/NMPA批准检测方法确认的EGFR20ins突变局部晚期或转移性NSCLC成人患者，且疾病在铂类化疗期间或之后进展。2023年1月获中国NMPA批准，成为国内唯一获批该适应症的靶向药物。

　　关键临床疗效数据AP32788–15-101研究纳入114例铂类化疗后进展的EGFR20ins突变NSCLC患者，接受莫博替尼160mg每日一次治疗。独立评审委员会（IRC）评估客观缓解率（ORR）为28%（95%CI：20%-37%），中位缓解持续时间（DoR）17.5个月（95%CI：7.4-20.3）。研究者评估ORR为35%，中位无进展生存期（PFS）7.3个月，中位总生存期（OS）24个月。亚组分析显示，无脑转移患者ORR达56%，疾病控制率（DCR）100%。真实世界研究纳入65例患者，ORR为32%，中位PFS8.2个月，中位OS22.8个月。

　　安全性特征常见不良反应（>20%）为腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥、肌肉骨骼疼痛。腹泻发生率最高（>90%），多为1-2级，可通过止泻药、剂量调整管理。3-4级不良反应发生率约40%，主要为腹泻、皮疹、淀粉酶升高、脂肪酶升高，无治疗相关死亡。

　　临床应用价值EGFR20ins突变占NSCLC的1%-2%，传统化疗与免疫治疗疗效有限，中位OS仅10-12个月。莫博替尼填补该突变靶向治疗空白，为后线患者提供持久缓解与生存获益。2024年公布的III期EXCLAIM-2研究显示，莫博替尼一线对比化疗未显著改善PFS（HR=1.04），目前仍仅限后线使用。NCCN、CSCO指南将其列为EGFR20ins突变NSCLC后线优先推荐方案。