艾伏尼布（Ivosidenib）是全球首个获批的IDH1突变靶向抑制剂，通过调控细胞代谢重编程发挥抗肿瘤作用。

　　作用机制IDH1为细胞三羧酸循环关键酶，催化异柠檬酸转化为α-酮戊二酸（α-KG）。IDH1突变（最常见R132位点）导致酶活性异常，催化α-KG生成致癌代谢物2-HG。2-HG抑制α-KG依赖的DNA/组蛋白去甲基化酶，导致表观遗传异常，阻滞造血细胞分化、促进肿瘤增殖。艾伏尼布为口服小分子抑制剂，高选择性结合突变IDH1酶活性位点，竞争性抑制2-HG生成，降低细胞内2-HG水平至正常范围，解除分化阻滞，诱导白血病细胞分化成熟，抑制肿瘤生长。艾伏尼布不影响野生型IDH1活性，对正常细胞毒性低。

　　临床适应症

　　核心适应症：携带IDH1突变的成人R/RAML，经FDA/NMPA批准检测确认突变状态国家医疗保障局。

　　扩展适应症：≥75岁或不耐受强化化疗的成人初治IDH1突变AML，联合阿扎胞苷。

　　实体瘤适应症：既往治疗进展的晚期IDH1突变胆管癌、胶质瘤等。

　　特殊人群：老年患者（中位年龄68岁）无需调整剂量，肝肾功能不全患者轻度至中度无需调整，重度需监测。

　　应用进展

　　AML治疗进展：单药用于R/RAML，ORR32.8%，CR率21.6%，中位OS9.0个月。联合阿扎胞苷用于初治患者，中位OS24.0个月，显著优于传统治疗。2024年FDA批准联合方案，成为初治IDH1突变AML标准治疗。

　　实体瘤应用进展：IDH1突变胆管癌II期研究显示，中位PFS2.7个月，DCR53%，为后线治疗新选择。胶质瘤研究显示，艾伏尼布单药ORR31.8%，疾病稳定率68.2%，延缓肿瘤进展。

　　联合治疗探索：与维奈克拉、阿扎胞苷三联治疗IDH1突变AML，早期研究显示CR/CRh率达70%，中位PFS显著延长。与免疫检查点抑制剂联合治疗实体瘤，初步显示协同抗肿瘤活性。

　　耐药机制与应对：主要耐药机制为IDH1二次突变、旁路信号激活（如FLT3、RAS）。应对策略包括联合靶向药物、换用IDH1/2双抑制剂、造血干细胞移植。

　　检测与指南推荐：治疗前需经NGS或PCR检测确认IDH1突变，R132C/R132H为常见突变亚型。NCCN、CSCO指南将艾伏尼布列为IDH1突变AML一线/后线优先推荐方案国家医疗保障局。