瑞司美替罗的核心作用机制在于选择性激活肝脏中的甲状腺激素受体β（THR-β），通过多途径改善肝组织状况。首先，它促进脂肪氧化，将外源及内源脂肪降解为游离脂肪酸，同时增加脂肪酸氧化相关酶的表达，提升肝脏处理脂肪的能力。其次，通过调节极低密度脂蛋白（VLDL）的产生和增强肝内低密度脂蛋白（LDL）受体的表达，瑞司美替罗可降低血液中VLDL和LDL水平，改善胆固醇代谢。
在肝纤维化逆转方面，瑞司美替罗通过抑制肝星状细胞活化，减少胶原蛋白沉积，从而缓解纤维化进程。临床试验显示，接受治疗的患者肝脏脂肪含量显著下降，纤维化程度得到改善。与传统的甲状腺激素受体激动剂不同，瑞司美替罗不激活THR-α受体，因此不会对骨骼或心脏产生不良影响，安全性更高。
此外，瑞司美替罗还可通过调节炎症反应，减轻肝脏炎症损伤。其每日一次的口服给药方式，极大提升了患者依从性。尽管不能完全治愈MASH，但长期用药可延缓疾病进展，降低肝硬化和肝细胞癌（HCC）的发生风险。使用时需配合饮食控制和运动，并在肝病专科医生指导下进行剂量调整。
